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Kardioprotektives Potential der LNA-vermittelten microRNA-92a-Suppression im präklinischen Ischämie-/Reperfusionsmodell

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Popis knihy

Herzkreislauferkrankungen stellen in Industrienationen wie Deutschland nach wie vor die Haupttodesursache dar. Bekannt ist, dass im akuten Myokardinfarkt und in anderen Erkrankungen das microRNA-Expressionsprofil verändert ist. Eine zielgerichtete Modifikation verspricht einen Nutzen als neuer therapeutischer Angriffspunkt. Im Mausmodell konnte bereits gezeigt werden, dass eine Inhibition der microRNA-92a durch Antisense-Moleküle die Neovaskularisierung bei chroni scher Ischämie verbesserte und die Infarktgröße nach LAD-Verschluss reduzierte. Um eine Aussage über den Nutzen der microRNA-92a-Suppression bezüglich Kardioprotektion im Ischämie-/Reperfusionsschaden treffen zu können, wurde die vorliegende präklinische Studie im Schweinemodell durchgeführt. Zudem wurden verschiedene Applikationsarten der LNA-92a verglichen. Es konnte eine Vermin derung des Reperfusionsschadens auf Basis eines Endothelzell- und Kardio myozytenschutzes im Sinne der Kardioprotektion beobachtet werden. Die regionale microRNA-92a-Inhibition stellt somit eine neuartige therapeutische Option zur Verbesserung der kardialen Funktion nach Ischämie/Reperfusion dar.